Studie: 45% der Patienten, die medizinisches Cannabis einnehmen, setzen Benzodiazepine ab.



Zusammenfassung: Benzodiazepine sind eine Art von Beruhigungsmitteln, die häufig zur Behandlung von Angstzuständen und anderen neurologischen Problemen eingesetzt werden. Diese Medikamente haben eine Reihe von gut dokumentierten Nebenwirkungen. Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, festzustellen, ob Personen, die medizinischen Cannabis erhalten, weniger Benzodiazepine verwenden.


Die Autoren untersuchten retrospektiv 146 Patienten, die medizinischen Cannabis erhielten (Durchschnittsalter 47 Jahre, 61 % Frauen, 54 % gaben an, bereits Cannabis konsumiert zu haben) und die angaben, vor Beginn der Cannabisbehandlung Benzodiazepine eingenommen zu haben. Diese Aufzeichnungen sind Teil einer Datenbank, die von einer Einrichtung für medizinisches Marihuana (Canabo Medical) erstellt wurde. Der Anteil des Benzodiazepingebrauchs und die Dauer der Medikation mit medizinischem Cannabis wurden mit Hilfe von deskriptiven Statistiken quantifiziert.


30,1 % der Patienten gaben die Benzodiazepine auf, nachdem sie eine durchschnittliche zweimonatige Verschreibung von medizinischem Cannabis abgeschlossen hatten. Nach zwei Verschreibungen hatten 65 Patienten (44,5 Prozent) die Einnahme von Benzodiazepinen eingestellt. Am Ende der dreimonatigen Nachbeobachtungsphase hatten 66 Patienten (45,2 Prozent) den Gebrauch von Benzodiazepinen eingestellt, was auf eine konstante Absetzrate über einen Zeitraum von durchschnittlich sechs Monaten hinweist.


Schlussfolgerungen: 45,2 Prozent der Patienten, die eine Behandlung mit medizinischem Cannabis begonnen hatten, hatten tatsächlich die Einnahme von Benzodiazepinen beendet. Dieses Ergebnis rechtfertigt eine weitere Untersuchung der Gefahren und Vorteile des Einsatzes von medizinischem Cannabis zu therapeutischen Zwecken sowie seiner Beziehung zum Einsatz von Benzodiazepinen.

Einleitung


Benzodiazepine sind eine Gruppe von Medikamenten, die häufig zur Behandlung einer Reihe von neurologischen Störungen eingesetzt werden.


(1) Benzodiazepine werden aufgrund ihrer hypnotischen und anxiolytischen Wirkungen häufig zur Behandlung von Schlaflosigkeit und Angststörungen sowie von Alkoholproblemen, Krampfanfällen und Spastik eingesetzt. Diese Effekte werden durch die Erhöhung der hemmenden neuronalen Signalgebung, insbesondere über die Gamma-Aminobuttersäure-Rezeptoren, erreicht. (2) Eine vollständige Analyse der pharmakologischen Eigenschaften von Benzodiazepinen würde den Rahmen dieses Artikels sprengen, kann aber an anderer Stelle gefunden werden. (3)


Die jährlichen Raten des Benzodiazepin-Gebrauchs variieren erheblich in Abhängigkeit von der Demographie und den Regionen Nordamerikas, wobei Schätzungen von bis zu 10 % reichen.


(4,5) In ähnlicher Weise zeigen kanadische Erhebungsstatistiken, dass der Gebrauch von Benzodiazepinen kontinuierlich zwischen 5 % im Jahr 2003 und 10 % im Jahr 2012 schwankte.


(6) Im Vergleich zu früheren sedierenden Hypnotika, wie z.B. Barbituraten, wird den Benzodiazepinen ein angemessen mildes Sicherheitsprofil zugeschrieben. Ataxie, Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit, verzögertes Ansprechen und Muskelschwäche sind jedoch allesamt typische Nebenwirkungen. (1) Langfristige Anwendung kann zu Konzentrationsstörungen, Abhängigkeit, Toleranz, Überdosierung und Sucht führen. (2) Eine kürzlich durchgeführte Meta-Analyse ergab, dass Benzodiazepin-Anwender mit einer höheren Rate sterben als Nicht-Anwender, mit einem Risikoverhältnis (HR) von 1,6 (p0,05). (7) Dies wurde auch in einer systematischen Übersichtsarbeit gezeigt, die eine erhöhte Gesamtmortalität bei chronischen Benzodiazepin-Anwendern feststellte, mit einem HR von 1,2 bis 1,7 in den untersuchten Studien. (8) Obwohl Benzodiazepine eine wichtige therapeutische Klasse bleiben, sollten sie wegen ihres Nebenwirkungsprofils mit Vorsicht eingesetzt werden.


Das Ziel dieser Untersuchung ist es, die Abbruchrate von Benzodiazepinen in einer Kohorte von Patienten zu bestimmen, die einer Behandlung mit medizinischem Marihuana zugeführt wurden.


Material und Verfahren


Es wurde eine retrospektive Untersuchung einer Kohorte von Patienten durchgeführt, die medizinisches Cannabis erhielten. Diese Statistiken sind Teil einer größeren Datenbank, die die Canabo Medicinal Clinic über die Nutzer von medizinischem Cannabis zusammenstellt. Zum Zeitpunkt der Studie gab es zehn Kliniken in Ontario, Alberta, Nova Scotia und Neufundland, die ausschließlich auf der Grundlage von Referenzen arbeiteten. Die Canabo-Kliniken verfügten über Ärzte, die in der regulierten Verschreibung von medizinischem Cannabis für eine Reihe von Krankheiten geschult waren und an die andere Angehörige der Gesundheitsberufe Patienten überweisen konnten. Alle Patienten der Untersuchung wurden von praktizierenden Ärzten an Canabo überwiesen, die nicht an die Klinik angeschlossen waren. Wir erhielten anonyme Patientendaten in Zusammenarbeit mit Canabo Medical und InputHealth, einem Anbieter von elektronischen Krankenakten.


Bei jedem Termin in der Klinik sammelten die Ärzte von Canabo Informationen über die Patienten, die von diesen selbst angegeben wurden. Drei Folgetermine wurden als ausreichend erachtet, um genügend von den Patienten gemeldete Daten zu erhalten. Die Ärzte stellten häufig Rezepte für zwei Monate aus, mit einem durchschnittlichen Intervall von 61,3 Tagen zwischen den Besuchen, wobei die spezifischen Intervalle je nach den Arbeitszeiten der Patienten und der Diskretion der Ärzte variierten. Die Patienten könnten drei Nachsorgeuntersuchungen in etwas mehr als sechs Monaten durchführen, wenn man von den typischen Verschreibungsfristen ausgeht. Patienten, die innerhalb von 9 Monaten nach dem Ende der Studie rekrutiert wurden, können wegen der unterschiedlichen Verschreibungspraktiken und der Compliance eingeschlossen werden.


Die Studie endete am 31. Oktober 2016 und die Patienten waren teilnahmeberechtigt, wenn ihr erster Besuch bei Canabo vor dem 31. Januar 2016 stattgefunden hatte. Die Daten von Canabo zeigten, dass 884 Patienten zum Zeitpunkt ihres ersten Besuchs in der Ambulanz Benzodiazepine einnahmen, bevor sie ein Rezept für Cannabis erhielten. Sechshundertsiebenundsiebzig Patienten wurden entfernt, weil es nicht möglich war, vor dem Datum des Abschlusses der Studie angemessene Informationen zu sammeln. 146 (70,5 %) der 207 Patienten, die vor dem 31. Januar 2016 mit dem Cannabiskonsum begonnen hatten, absolvierten drei Nachuntersuchungen und bildeten die Forschungsstichprobe. Kein Patient wurde aus irgendeinem anderen Grund ausgeschlossen, einschließlich der vorherigen Verwendung von medizinischem Cannabis, der Indikation für medizinisches Cannabis oder Benzodiazepine, der vorherigen Aufgabe der Behandlung oder eines anderen beobachtbaren Merkmals. Um die von den Patienten wahrgenommene Belastung durch die Krankheit zu bewerten, wurden sie gefragt, "wie häufig Ihr Leben durch Ihren medizinischen Zustand beeinträchtigt/beeinflusst wird", wobei die folgenden Antwortmöglichkeiten zur Verfügung standen: "immer", "meistens" und "gelegentlich/selten" (Tabelle 2).


Die Behandlung und das Absetzen von Benzodiazepinen war nicht das primäre Ziel eines Arztes in Canabo, und das Absetzen kann von einem Arzt oder einem Patienten begonnen worden sein. Die Patienten wurden nicht getestet, um die behauptete Absetzung von Benzodiazepinen zu bestätigen. Die überweisenden Ärzte erhielten Ratschläge und Aufzeichnungen über die Fortschritte ihrer Patienten, während diese Medikamente auf der Basis von medizinischem Cannabis erhielten.


Die Veränderungen des Bevölkerungsdurchschnitts im Gebrauch von Benzodiazepinen nach Beginn der Medikation mit medizinischem Cannabis wurden mit Hilfe von binomialen t-Tests bestimmt. Aufgrund der Beschränkungen der Stichprobengröße wurden Ansätze, die die Schätzung von Regressionsmodellen erforderten, als ungeeignet erachtet. Mit Hilfe von Chi-Quadrat-Tests bewerteten wir die mögliche Bedeutung des Gehalts an Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) im konsumierten Cannabis sowie die Veränderungen in den von den Patienten angegebenen Auswirkungen ihrer Erkrankung(en) auf ihr Leben.


Ergebnisse


Die demographischen Daten der Stichprobe zeigten keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Patienten, die Benzodiazepine abgesetzt hatten und denen, die dies nicht getan hatten. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 47,7 Jahre, mit einer Standardabweichung von 12,7 Jahren. 54 % der Patienten gaben an, jemals Cannabis konsumiert zu haben. 97,6 % der Patienten gaben an, keine anderen Freizeitdrogen zu konsumieren und 73,3 % gaben an, niemals andere Freizeitdrogen als Cannabis konsumiert zu haben. Bei 41,4 % bzw. 30,8 % der Patienten wurde der gleichzeitige Konsum von Alkohol und Zigaretten dokumentiert. Die Ergebnisse der Beendigung des Benzodiazepin-Konsums in jeder dieser Gruppen sind in Tabelle 1 dargestellt.

Neurologische Erkrankungen (7,5 %), Schmerzen (47,9 %), psychische Störungen (31,9 %) und andere Erkrankungen wurden als Hauptgründe für die Behandlung mit Cannabis angegeben (12,7 % ). Aufgrund der geringen Stichprobengröße ist es nicht möglich, eine substanzielle Korrelation zwischen dem Gesundheitszustand und dem Gebrauch von Benzodiazepinen herzustellen.


44 Patienten (30,1 Prozent) hatten die Einnahme von Benzodiazepinen nach der ersten Konsultation beendet. Bei der zweiten Konsultation hatten weitere 21 Patienten die Benzodiazepine abgesetzt, so dass die Gesamtzahl 65 (44,5 Prozent) betrug. Die Abnahme zwischen der ersten Konsultation und der ersten Nachsorgeuntersuchung sowie die Abnahme zwischen der ersten Nachsorgeuntersuchung und der zweiten und dritten Nachsorgeuntersuchung ist signifikant auf dem p<0,001-Niveau (Abb. 1).


ABB. 1: Prozentualer Rückgang des Benzodiazepin-Konsums bei Patienten an den Nachuntersuchungspunkten nach Beginn einer Behandlung mit medizinischem Cannabis.
ABB. 1: Prozentualer Rückgang des Benzodiazepin-Konsums bei Patienten an den Nachuntersuchungspunkten nach Beginn einer Behandlung mit medizinischem Cannabis.

Bei ihrem ersten Besuch gaben 74 % der Patienten an, dass ihr "Leben von [meinem] Gesundheitsproblem beeinflusst wird". Nach drei Besuchen in der Klinik gaben 45,0 % der Patienten, die Benzodiazepine einnahmen, und 30,3 % der Patienten, die die Benzodiazepine abgesetzt hatten, an, dass ihr Gesundheitszustand "immer noch" einen negativen Einfluss auf ihr Leben habe (Tabelle 2; Chi-Quadrat >0,1).


Die Anteile der Cannabinoide (CBD und THC) unterschieden sich nicht wesentlich zwischen den Personen, die weiterhin Benzodiazepine einnahmen und denen, die den Konsum aufgaben (Tabelle 3; Chi-Quadrat >0,1).



Diskussion


Patienten, die eine Behandlung mit medizinischem Cannabis begonnen hatten, zeigten eine signifikante Reduktion des Benzodiazepin-Konsums nach ihrem ersten Nachsorgetermin mit ihrem Cannabis-Verschreiber und zeigten auch danach eine signifikante Reduktion des Benzodiazepin-Konsums. Der Abbruch der Behandlung war nicht mit einer quantifizierbaren demographischen Variable verbunden. Darüber hinaus gaben die Patienten an, dass sie sich nach der Behandlung mit verschreibungspflichtigem Cannabis im Alltag weniger belastet fühlten aufgrund ihres/ihrer medizinischen Zustands/Zustände. Der CBD- und THC-Gehalt des in dieser Studie verwendeten Cannabis unterschied sich nicht zwischen denjenigen, die weiterhin Benzodiazepine einnahmen, und denjenigen, die die Einnahme beendeten.


Der beobachtete Zusammenhang zwischen dem Gebrauch von medizinischem Cannabis und dem Absetzen der Benzodiazepin-Behandlung sollte nicht als kausaler Zusammenhang interpretiert werden, und die Ergebnisse erlauben keine Schlussfolgerungen über den Gebrauch von medizinischem Cannabis anstelle einer Benzodiazepin-Behandlung. Eine wachsende Zahl von Belegen unterstützt die Substitution von Opioiden durch Cannabis, während viele Hindernisse und Unbekannte eine breite Akzeptanz der Verwendung von Cannabis für diese Anwendung verhindern. (9,10) Durch Extrapolation von selbstberichteten Statistiken könnte es genauso viele Kanadier geben, die Cannabis wegen seiner beruhigenden und angstlösenden Eigenschaften verwenden, wie es Patienten gibt, die Beruhigungsmittel wie Benzodiazepine einnehmen. (11,12) Es wurde auch nachgewiesen, dass medizinisches Cannabis als Ersatz für pharmazeutische Produkte bei Schmerzen, Angstzuständen, Migräne, Depressionen, chronischen Schmerzen und Kopfschmerzen wirkt. (10,13,14)


Diese Studie fand keinen signifikanten Unterschied im CBD- und THC-Gehalt des Cannabis, das von den Personen eingenommen wurde, die weiterhin Benzodiazepine einnahmen, im Vergleich zu denjenigen, die die Benzodiazepine absetzten. Der Zweck dieser Studie bestand nicht darin, die Assoziation zwischen Cannabis und Angstzuständen oder die zugrunde liegenden physiologischen Mechanismen von THC und CBD zu untersuchen. Es sind jedoch weitere Untersuchungen zu diesem Thema erforderlich, da die Auswirkungen von Cannabis auf die Angst nicht vollständig bekannt sind. (15) In Tierversuchen wurde nachgewiesen, dass die Verabreichung von ganzem Cannabis anxiolytische Eigenschaften hat. (16) Da die Wirkungen von getrockneten Cannabisblüten unterschiedlich sind, können tierexperimentelle Untersuchungen nicht einfach auf den menschlichen Konsum übertragen werden. Diese Wirkungen können durch Faktoren wie das Verhältnis und die Wechselwirkungen zwischen den Cannabinoiden, die verabreichte Dosis und den Verabreichungsweg beeinflusst werden.


Die Potenz von Cannabis hat in den letzten zwei Jahrzehnten zugenommen. Die THC-Konzentrationen stiegen an, während die CBD-Konzentrationen abnahmen, was zu einem Anstieg des Verhältnisses von THC:CBD von 14:1 im Jahr 1995 auf 80:1 im Jahr 2014 führte. (179 Frühere Forschungen haben einen Zusammenhang zwischen einem hohen THC-Gehalt/niedrigen CBD-Gehalt und einem erhöhten Risiko für Angstzustände festgestellt. (189 CBD und THC wurden mit widersprüchlichen Vorteilen bei der Angstbekämpfung in Verbindung gebracht. CBD wurde unabhängig von der Dosis mit angstlösenden Effekten in Verbindung gebracht, während THC systematisch subjektive Angsteffekte erzeugt, aber bei niedrigen Dosen anscheinend angstlösend und bei hohen Dosen angstauslösend wirkt. CBD hat sich in der präklinischen Forschung als vielversprechend für die Behan