Sativex®: Klinische Wirksamkeit bei Spastik bei Multipler Sklerose

Weltweit sind über 2'500'000 Menschen von Multipler Sklerose (MS) betroffen. In der Schweiz sind etwa 15'000 Menschen von dieser unheilbaren Autoimmunkrankheit betroffen, die auf eine genetische Veranlagung und Umweltfaktoren zurückzuführen ist.


Die Symptome der Krankheit äußern sich häufig in Form von Muskelspastik, d. h. unwillkürlichen, oft schmerzhaften Muskelkontraktionen oder einem übersteigerten Muskeltonus, der sich in Spasmen äußert.


Um die Schwere dieser Symptome zu verringern, werden mit Physiotherapie gute Ergebnisse erzielt. Wenn die körperlichen Übungen nicht ausreichen, um die Schmerzen zu verringern, gibt es medikamentöse Behandlungen, z. B. Baclofen, Tizanidin oder Diazepam.


In jüngerer Zeit wurde Sativex® als Behandlungsmethode für Spastik im Zusammenhang mit Multipler Sklerose eingeführt. Dieses Produkt unterscheidet sich von anderen Muskelrelaxantien insofern, als es sich nicht um ein Medikament synthetischen Ursprungs handelt, sondern um einen Extrakt aus der Cannabispflanze.


In der Schweiz erhielt die Almirall AG im November 2013 die Marktzulassung für Sativex®. Wenn es sich um andere Anwendungen als Spastik im Zusammenhang mit Multipler Sklerose handelt, können Patienten derzeit nur über einen Antrag auf eine Ausnahmebewilligung für die Behandlung, die das BAG dem behandelnden Arzt ausstellt, Zugang dazu erhalten.


Was enthält Sativex®?

Bild: Verpackung und Flaschen von Sativex® - Quelle: compendium.ch
Bild: Verpackung und Flaschen von Sativex® - Quelle: compendium.ch

Im Gegensatz zu anderen Präparaten, die zur Behandlung von Spastik bei MS erhältlich sind, basiert Sativex® auf natürlichen Molekülen, die in Cannabis vorkommen.


Die Pflanze selbst enthält über 100 verschiedene Cannabinoide wie Delta9-THC, CBD, CBG oder CBN. Die meisten dieser Moleküle sind noch nicht so weit wissenschaftlich erforscht, dass sie zur Entwicklung von zugelassenen Medikamenten führen würden. Die Cannabinoide THC und CBD werden jedoch seit mehreren Jahrzehnten im Rahmen von Magistralrezepturen (rezeptpflichtige Apothekenpräparate) verwendet, die eine identische Dosierung wie Sativex® bieten.


Sativex ist ein Extrakt aus Hanfblättern und -blüten (Cannabis sativae folii cum flore extractum spissum) mit Pfefferminzaroma, der in Ethanol suspendiert und über einen 10ml-Mundzerstäuber verabreicht wird. In der Schweiz wird das Medikament in einer Packung mit drei Flaschen zu je 10 ml verkauft.


Ein Sprühstoß von 100 µ enthält etwa 2,7 mg THC (delta9-Tetrahydrocannabinol) und 2,5 mg CBD (Cannabidiol).


Die Gebrauchsanweisung, die Dosierung von Sativex®, Nebenwirkungen sowie weitere Informationen für Patienten können im Kompendium der zugelassenen Arzneimittel nachgelesen werden.


Klinische Wirksamkeit bei Spastik im Zusammenhang mit Multipler Sklerose


Die Informationen zur klinischen Wirksamkeit von Sativex® (von Swissmedic genehmigt) heben unter anderem die folgenden Punkte hervor:


Unterschied zur Placebo-Behandlung:

"In einer ersten placebokontrollierten Phase-III-Studie (GWMS0106) mit einer Behandlungsdauer von 6 Wochen war der Unterschied zu Placebo statistisch signifikant, die klinische Relevanz des Behandlungsunterschieds von ca. 0,5 bis 0,6 Punkten auf der 0-10 Punkte umfassenden NRS-Skala war jedoch fraglich. In einer Responder-Analyse, bei der als Endpunkt eine Verringerung des NRS-Scores um mehr als 30 Prozent verwendet wurde, sprachen 40 % der mit Sativex behandelten Patienten und 22 % der mit Placebo behandelten Patienten auf die Behandlung an."


Relevanz der Fortsetzung der Behandlung:

"Eine dritte Phase-III-Studie (GWSP0604) umfasste eine formalisierte Dauer von vier Wochen vor der Randomisierung. Ziel der Studie war es, den Nutzen der Fortsetzung der Behandlung bei Patienten zu bewerten, die zunächst auf die Behandlung angesprochen hatten. 572 Patienten mit Multipler Sklerose und refraktärer Spastik erhielten vier Wochen lang Sativex in einer Einfachblindstudie. Nach vier Wochen aktiver Behandlung erfüllten 241 Patienten das Einschlusskriterium einer NRS-Reduktion von mindestens 20 % für spastische Symptome mit einer mittleren Veränderung gegenüber dem Behandlungsbeginn von -3,0 Punkten auf der 11-stufigen NRS-Skala. Diese Patienten wurden dann randomisiert, um während der 12-wöchigen Doppelblindphase der 16-wöchigen Gesamtbehandlungsdauer weiterhin die aktive Behandlung zu erhalten oder auf Placebo umzustellen."


Überlegenheit vs. Placebo:

"Der Gesamteindruck der Veränderung durch den Patienten (OR=1,71), der Gesamteindruck der Veränderung durch das Pflegepersonal (OR=2,40) und der Gesamteindruck der Veränderung durch den Arzt (OR=1,96) zeigten alle eine statistisch signifikante Überlegenheit von Sativex im Vergleich zu Placebo."


Internationale Studien


Es gibt weitere Studien, die die obigen Informationen stützen, darunter eine Bewertung aus dem Jahr 2014 mit dem Titel Delta-9-Tetrahydrocannabinol/Cannabidiol (Sativex®): A Review of Its Use in Patients with Moderate to Severe Spasticity Due to Multiple Sclerosis, in der berichtet wird, dass eine "12-wöchige Doppelblindbehandlung mit THC/CBD die Schwere der Spastik (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die nach einer 4-wöchigen Einfachblindbehandlung mit THC/CBD eine klinisch signifikante Verbesserung der Spastik anhand einer vom Patienten bewerteten numerischen Bewertungsskala erreicht hatten, signifikant reduzierte."


Eine kanadische Studie (Sativex®: clinical efficacy and tolerability in the treatment of symptoms of multiple sclerosis and neuropathic pain) fasst die klinische Wirksamkeit von Sativex® wie folgt zusammen: "[...] Die positiven Ergebnisse der placebokontrollierten Studien zur Anwendung von Sativex® als Zusatztherapie bei diesen Indikationen zeigen, dass Sativex® bei der Behandlung dieser Symptome wirksam und gut verträglich ist."


Eine weitere klinische Studie aus dem Jahr 2010 (Meta-analysis of the efficacy and safety of Sativex (nabiximols), on spasticity in people with multiple sclerosis), die an 666 Patienten mit multipler Sklerose und Spastik durchgeführt wurde, stellt fest: "Eine hohe Anzahl von Probanden hatte mindestens ein unerwünschtes Ereignis, aber die meisten waren leicht bis mittelschwer, und alle schwerwiegenden arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse lösten sich auf."


Er kommt zu dem Schluss, dass Nabiximols (generischer Name von Sativex®) "gut verträglich ist und die Spastik reduziert".

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